Béatrice Bailly-Maitre – Ré

PPR 2009

Rôle du stress du reticulum endoplasmique et de la protéine BI-1 dans le développement des stéatopathies métaboliques

Projet de recherche

  • Auteur : Béatrice Bailly-Maitre – Ré
  • Centre de recherche : INSERM U 895, C3M - Bâtiment universitaire Archimede - 151 riute Saint Antoine Ginestière , 06204 Nice cedex 3
  • Thème : Métabolisme glucido-lipidique

Présentation, objectifs et résultats attendus

projet

Présentation

Le stress du réticulum endoplasmique ( RE) un des liens entre l’obésité , l’insulino résistance, le diabète de type 2 et l’apoptose  joue  un rôle important dans l’évolution de la stéatose simple vers le NASH

Constat

L’obésité s’accompagne de complications hépatiques allant de la stéatose non alcoolique à la NASH  ( non alcoholic stéato-hépatitis) qui peut évoluer vers la cirrhose, l’insuffisance hépatique et le carcinome hépatocellulaire. Les mécanismes physiopathologiques de la progression de la stéatose vers la stéato-hépatite impliquent l’insulino résistance contribuant aux troubles de  l’homéostasie glucidique et lipidique chez les patients obèses. Un déséquilibre entre les facteurs anti et pro inflammatoires pourrait être un élément déclenchant. Ces facteurs peuvent être d’origine intra ou extra hépatique en particulier d’origine adipeuse.

Objectifs

Montrer que le stress du RE joue un rôle important dans le développement des  NAFLD de par ses fonctions favorisant l’insulino résistance et qu’il  contribue aux troubles du métabolisme glucido-lipidique hépatique
Étude de  la corrélation entre l’activation de la réponse au stress du RE et la sévérité des atteintes hépatiques dans le foie des patients obèses
Étude des conséquences de la modulation de la réponse au stress du RE sur le métabolisme glucido-lipidique hépatique et la mort hépatocytaire associée à la NASH chez la souris
Analyse des conséquences du stress du RE sur les fonctions des hépatocytes

Bilan

Mieux comprendre l’étiologie des complications hépatiques de l’obésité pour en proposer un meilleur diagnostic