MATTOT Virginie

PPR 2024

Plasticité extracellulaire du noyau arqué de l’hypothalamus : Régulations moléculaires physiologiques et impacts sur l’homéostasie métabolique

Projet de Recherche

  • Auteur : MATTOT Virginie
  • Centre de recherche : Neuroscience & Cognition, INSERM, CNRS Lille
  • Thème : Neurologie

Présentation

Le dialogue entre la périphérie et le cerveau est essentiel pour le maintien à l’équilibre de nos fonctions physiologiques telles que l’homéostasie énergétique ou l’équilibre glucidique. Pour que le cerveau soit en permanence informé des variations énergétiques périphériques et y répondre de façon appropriée, les signaux métaboliques circulants doivent rapidement atteindre des régions cérébrales décisives pour la régulation de l’homéostasie énergétique et glucidique. Le noyau arqué de l’hypothalamus est l’une de ces régions cérébrales cruciales que les signaux métaboliques circulants (ghréline, leptine ou insuline) doivent rapidement atteindre. Nous avons récemment démontré que l’environnement extracellulaire du noyau arqué, en particulier le protéoglycane aggrecan, joue un rôle décisif dans l’entrée et la diffusion des hormones métaboliques circulantes au niveau de cette région cérébrale. Le dépôt extracellulaire de ce protéoglycane empêche la libre diffusion des signaux circulants vers le noyau arqué, contrôlant en particulier la prise alimentaire. Ce dépôt extracellulaire d’aggrecan est doté d’une plasticité puisqu’il s’étend au sein du noyau arqué lors d’une période de jeûne, restreignant davantage la diffusion centrale des signaux périphériques.

Objectifs

Nous avons établi l’existence d’un remodelage extracellulaire au niveau du noyau arqué en fonction du statut nutritionnel. Les objectifs de ce projet seront de décrypter les mécanismes moléculaires qui sont responsables de ce remodelage en conditions physiologiques. D’autre part, nous chercherons à établir l’importance de ce remodelage dans la régulation des homéostasies énergétique et glucidique. A partir de modèles animaux où le remodelage de l’aggrecan aura été perturbé (approches virales pour induire des modifications d’expressions géniques), nous déterminerons dans quelle mesure ce remodelage est essentiel pour le maintien de l’homéostasie énergétique et glucidique. 

Résultats attendus et perspectives

Ce projet a pour ambition d’identifier le remodelage extracellulaire physiologique de l’hypothalamus comme un nouveau processus régulant les homéostasies énergétique et glucidique. Le décodage des mécanismes moléculaires conduisant à son remodelage offrira de nouvelles perspectives dans la compréhension des pathologies métaboliques telles que l’obésité ou le diabète de type 2.