Frédéric Lezot

PPR 2003

Homéogène Msx1 et maintien du complexe dento-alvéolaire : une structure essentielle à la fonction de mastication

Projet de recherche

  • Auteur : Frédéric Lezot
  • Centre de recherche : Laboratoire d’accueil : Laboratoire de biologie oro-faciale et pathologie INSERM EMI 0110-IFR-58 (Responsable du laboratoire : Dr Ariane BERDAL)
  • Thème : Santé bucco-dentaire

Présentation, objectifs et résultats attendus

projet

Présentation

L’os alvéolaire, portion squelettique associée à la dent, s’avère labile lors des processus de sénescence physiologique, pathologique et après édentement. Cette structure est, relativement au reste du squelette, liée à la voie morphogénétique des homéogènes divergents de la famille Msx (Muscle segment homeobox genes). Il existe des données associant la protéine Msx1 chez l’adulte aux cellules souches pluripotentes. Un mécanisme de régulation post-génomique de l’expression du gène de cette protéine implique un ARN antisens endogène.

Objectifs

Analyse des mécanismes cellulaires et moléculaires d’inhibition de l’expression de la protéine Msx1, lors de la sénescence physiologique et induite en chirurgie expérimentale sur les souris transgéniques Msx1 knockin LacZ.

Étapes

Analyse, chez la souris transgénique hétérozygote Msx1-LacZ adulte jeune (3 mois), de la relation physiologique entre l’homéoprotéine Msx1 et l’os alvéolaire, via un modèle chirurgical de sénescence : l’extraction dentaire. Étude du rôle potentiel du transcrit antisens endogène de Msx1, dans l’inhibition de la synthèse de l’homéoprotéine liée à l’involution de l’os alvéolaire, dans le contexte double de sénescence physiologique et de sénescence induite chirurgicalement.

Bilan

Mise en évidence, lors des expériences d’extraction dentaire, d’une relation entre perte de volume osseux alvéolaire et diminution (disparition) de l’expression de l’homéoprotéine Msx1. Cette disparition semble indépendante de l’âge et du site anatomique.

Perspectives

Ce travail établit clairement le lien entre résorption de l’os alvéolaire et extinction de l’expression de l’homéoprotéine Msx1.

Publications

Aïoub M, Lézot F, Molla M, Castaneda B, Robert B, Goubin G, Néfussi JR, Berdal A. Msx2 -/- transgenic mice develop compound amelogenesis imperfecta, dentinogenesis imperfecta and periodental osteopetrosis. Bone. 2007, 41(5):851-9.
Ghoul-Mazgar S, Hotton D, Lézot F, Blin-Wakkach C, Asselin A, Sautier JM, Berdal A. Expression pattern of Dlx3 during cell differentiation in mineralized tissues. Bone. 2005, 37(6):799-809.